Accès ouvert déclaré 2022 article

Uromodulin and its association with urinary metabolites: the German Chronic Kidney Disease Study

Helena Bächle, Peggy Sekula, Pascal Schlosser, Inga Steinbrenner, Yurong Cheng, Fruzsina Kotsis, Heike Meiselbach, Helena Stockmann, Sebastian G. Schönherr, Kai‐Uwe Eckardt, Olivier Devuyst, Jürgen E. Scherberich, Anna Köttgen, Ulla T. Schultheiß, Markus Peter Schneider, Mario Schiffer, Hans‐Ulrich Prokosch, Barbara Bärthlein, Andreas Beck, André Reis, Arif Bülent Ekici, Susanne Becker, Dinah Becker-Grosspitsch, Matthias C. Schmid, Birgit Hausknecht, Anke Weigel, Gerd Walz, Simone Meder, Erna Mitsch, Ursula Reinhard, Jürgen Floege, Turgay Saritas, Elke Schäeffner, Seema Baid‐Agrawal, Kerstin Theisen, Hermann G. Haller, Jan Menne, Martin G. Zeier, Claudia Sommerer, Johanna Theilinger, G Wolf, Martin Busch, Rainer Paul, Thomas Sitter, Christoph Wanner, Vera Krane, Antje Börner-Klein, Britta Bauer, Florian Kronenberg, Julia Raschenberger, Barbara Kollerits, Lukas Forer, Hansi Weißensteiner, Peter J. Oefner, Wolfram Gronwald, Jennifer Nadal

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BACKGROUND: The progression of chronic kidney disease (CKD), a global public health burden, is accompanied by a declining number of functional nephrons. Estimation of remaining nephron mass may improve assessment of CKD progression. Uromodulin has been suggested as a marker of tubular mass. We aimed to identify metabolites associated with uromodulin concentrations in urine and serum to characterize pathophysiologic alterations of metabolic pathways to generate new hypotheses regarding CKD pathophysiology. METHODS: We measured urinary and serum uromodulin levels (uUMOD, sUMOD) and 607 urinary metabolites and performed cross-sectional analyses within the German Chronic Kidney Disease study (N = 4628), a prospective observational study. Urinary metabolites significantly associated with uUMOD and sUMOD were used to build weighted metabolite scores for urine (uMS) and serum uromodulin (sMS) and evaluated for time to adverse kidney events over 6.5 years. RESULTS: Metabolites cross-sectionally associated with uromodulin included amino acids of the tryptophan metabolism, lipids and nucleotides. Higher levels of the sMS [hazard ratio (HR) = 0.73 (95% confidence interval 0.64; 0.82), P = 7.45e-07] and sUMOD [HR = 0.74 (95% confidence interval 0.63; 0.87), P = 2.32e-04] were associated with a lower risk of adverse kidney events over time, whereas uUMOD and uMS showed the same direction of association but were not significant. CONCLUSIONS: We identified urinary metabolites associated with urinary and serum uromodulin. The sUMOD and the sMS were associated with lower risk of adverse kidney events among CKD patients. Higher levels of sUMOD and sMS may reflect a higher number of functional nephrons and therefore a reduced risk of adverse kidney outcomes.

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Titre Crossref: Uromodulin and its association with urinary metabolites: the German Chronic Kidney Disease Study
Date Crossref: 24/05/2022
Éditeur: Oxford University Press (OUP)
Type: journal-article

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