Accès ouvert déclaré 2022 article

STING agonist delivery by tumour-penetrating PEG-lipid nanodiscs primes robust anticancer immunity

Eric L. Dane, Alexis Belessiotis‐Richards, Coralie M. Backlund, Jianing Wang, Kousuke Hidaka, Lauren E. Milling, Sachin H. Bhagchandani, Mariane B. Melo, Shengwei Wu, Na Li, Nathan D. Donahue, Kaiyuan Ni, Leyuan Ma, Masanori Okaniwa, Molly M. Stevens, Alfredo Alexander‐Katz, Darrell J. Irvine

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9Institutions déclarées

3Pays d’affiliation déclarés

Rattachement africain : us, gb, jp. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.

Le résumé fourni par la source

Activation of the innate immune STimulator of INterferon Genes (STING) pathway potentiates antitumour immunity, but systemic delivery of STING agonists to tumours is challenging. We conjugated STING-activating cyclic dinucleotides (CDNs) to PEGylated lipids (CDN-PEG-lipids; PEG, polyethylene glycol) via a cleavable linker and incorporated them into lipid nanodiscs (LNDs), which are discoid nanoparticles formed by self-assembly. Compared to state-of-the-art liposomes, intravenously administered LNDs carrying CDN-PEG-lipid (LND-CDNs) exhibited more efficient penetration of tumours, exposing the majority of tumour cells to STING agonist. A single dose of LND-CDNs induced rejection of established tumours, coincident with immune memory against tumour rechallenge. Although CDNs were not directly tumoricidal, LND-CDN uptake by cancer cells correlated with robust T-cell activation by promoting CDN and tumour antigen co-localization in dendritic cells. LNDs thus appear promising as a vehicle for robust delivery of compounds throughout solid tumours, which can be exploited for enhanced immunotherapy.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.

Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref: STING agonist delivery by tumour-penetrating PEG-lipid nanodiscs primes robust anticancer immunity
Date Crossref: 23/05/2022
Éditeur: Springer Science and Business Media LLC
Type: journal-article

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Où se fait cette recherche

Massachusetts Institute of Technology Department of Biological Engineering pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
NIHR Imperial Biomedical Research Centre pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Imperial College London Department of Bioengineering pays non établi dans la notice
Université ou école supérieure
Millennium Engineering and Integration (United States) pays non établi dans la notice
Entreprise
Takeda Oncology (United States) pays non établi dans la notice
Entreprise
Takeda (Japan) pays non établi dans la notice
Entreprise
Takeda (United States) pays non établi dans la notice
Entreprise
Howard Hughes Medical Institute pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Ragon Institute of MGH pays non établi dans la notice
Établissement de santé
Koch Institute for Integrative Cancer Research pays non établi dans la notice
Structure de recherche
Inc. Millennium Pharmaceuticals pays non établi dans la notice
Entreprise
Takeda Pharmaceutical Company Limited Immunology Unit pays non établi dans la notice
Entreprise

Department of Biological Engineering — Massachusetts Institute of Technology, NIHR Imperial Biomedical Research Centre et Department of Bioengineering — Imperial College London, avec 9 autres affiliations.

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