Cellular and transcriptional diversity over the course of human lactation
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Le résumé fourni par la source
Human breast milk (hBM) is a dynamic fluid that contains millions of cells, but their identities and phenotypic properties are poorly understood. We generated and analyzed single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq) data to characterize the transcriptomes of cells from hBM across lactational time from 3 to 632 d postpartum in 15 donors. We found that the majority of cells in hBM are lactocytes, a specialized epithelial subset, and that cell-type frequencies shift over the course of lactation, yielding greater epithelial diversity at later points. Analysis of lactocytes reveals a continuum of cell states characterized by transcriptional changes in hormone-, growth factor-, and milk production-related pathways. Generalized additive models suggest that one subcluster, LC1 epithelial cells, increases as a function of time postpartum, daycare attendance, and the use of hormonal birth control. We identify several subclusters of macrophages in hBM that are enriched for tolerogenic functions, possibly playing a role in protecting the mammary gland during lactation. Our description of the cellular components of breast milk, their association with maternal–infant dyad metadata, and our quantification of alterations at the gene and pathway levels provide a detailed longitudinal picture of hBM cells across lactational time. This work paves the way for future investigations of how a potential division of cellular labor and differential hormone regulation might be leveraged therapeutically to support healthy lactation and potentially aid in milk production.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Cellular and transcriptional diversity over the course of human lactation
- Date Crossref
- 04/04/2022
- Éditeur
- National Academy of Sciences
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Broad Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Massachusetts Institute of Technology Program in Computational and Systems Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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QB3 pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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University of California Department of Bioengineering and Therapeutic Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Human Genetics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Ragon Institute of MGH pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Emory University Department of Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Massachusetts General Hospital Department of Immunology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Dartmouth College pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Computer Science and Artificial Intelligence Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Chemistry and Institute for Medical Engineering & pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Broad Institute, Program in Computational and Systems Biology — Massachusetts Institute of Technology et QB3, avec 9 autres affiliations.
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