Urocortin-1 Is Chondroprotective in Response to Acute Cartilage Injury via Modulation of Piezo1
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Le résumé fourni par la source
Post-traumatic OA (PTOA) is often triggered by injurious, high-impact loading events which result in rapid, excessive chondrocyte cell death and a phenotypic shift in residual cells toward a more catabolic state. As such, the identification of a disease-modifying OA drug (DMOAD) that can protect chondrocytes from death following impact injury, and thereby prevent cartilage degradation and progression to PTOA, would offer a novel intervention. We have previously shown that urocortin-1 (Ucn) is an essential endogenous pro-survival factor that protects chondrocytes from OA-associated pro-apoptotic stimuli. Here, using a drop tower PTOA-induction model, we demonstrate the extent of Ucn's chondroprotective role in cartilage explants exposed to excessive impact load. Using pathway-specific agonists and antagonists, we show that Ucn acts to block load-induced intracellular calcium accumulation through blockade of the non-selective cation channel Piezo1 rather than TRPV4. This protective effect is mediated primarily through the Ucn receptor CRF-R1 rather than CRF-R2. Crucially, we demonstrate that the chondroprotective effect of Ucn is maintained whether it is applied pre-impact or post-impact, highlighting the potential of Ucn as a novel DMOAD for the prevention of injurious impact overload-induced PTOA.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Urocortin-1 Is Chondroprotective in Response to Acute Cartilage Injury via Modulation of Piezo1
- Date Crossref
- 04/05/2022
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Manchester pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Manchester Academic Health Science Centre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Surrey pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Biology Manchester Cancer Research Centre pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Biological Sciences Division of Cell Matrix Biology and Regenerative Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Biosciences and Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University of Manchester, Manchester Academic Health Science Centre et University of Surrey, avec 3 autres affiliations.
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