NR5A2/LRH-1 regulates the PTGS2-PGE2-PTGER1 pathway contributing to pancreatic islet survival and function
Rattachement africain : es, be, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
LRH-1/NR5A2 is implicated in islet morphogenesis postnatally, and its activation using the agonist BL001 protects islets against apoptosis, reverting hyperglycemia in mouse models of Type 1 Diabetes Mellitus. Islet transcriptome profiling revealed that the expression of PTGS2/COX2 is increased by BL001. Herein, we sought to define the role of LRH-1 in postnatal islet morphogenesis and chart the BL001 mode of action conferring beta cell protection. LRH-1 ablation within developing beta cells impeded beta cell proliferation, correlating with mouse growth retardation, weight loss, and hypoglycemia leading to lethality. LRH-1 deletion in adult beta cells abolished the BL001 antidiabetic action, correlating with beta cell destruction and blunted Ptgs2 induction. Islet PTGS2 inactivation led to reduced PGE 2 levels and loss of BL001 protection against cytokines as evidenced by increased cytochrome c release and cleaved-PARP. The PTGER1 antagonist—ONO-8130—negated BL001-mediated islet survival. Our results define the LRH-1/PTGS2/PGE 2 /PTGER1 signaling axis as a key pathway mediating BL001 survival properties.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- NR5A2/LRH-1 regulates the PTGS2-PGE2-PTGER1 pathway contributing to pancreatic islet survival and function
- Date Crossref
- 01/05/2022
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Universidad de Sevilla pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Junta de Andalucía Andalusian Center of Molecular Biology and Regenerative Medicine-CABIMER pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
Universidad Pablo de Olavide pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Université Libre de Bruxelles pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Centro de Investigación Biomédica en Red Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Hospital Regional Universitario de Málaga pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Instituto de Investigación Biomédica de Málaga pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Universidad de Málaga pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Vanderbilt University Department of Molecular Physiology and Biophysics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Medical Faculty ULB Center for Diabetes Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM) pays non établi dans la noticeInstitution
Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa, Universidad de Sevilla et Andalusian Center of Molecular Biology and Regenerative Medicine-CABIMER — Junta de Andalucía, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.