Molecular basis of indispensable accuracy of mammalian miRNA biogenesis
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Le résumé fourni par la source
Abstract Mammalian Dicer is the gatekeeper into the essential gene-regulating miRNA pathway. What is committing mammalian Dicer to the miRNA pathway remains unknown. We report that Dicer’s highly conserved DExD/H helicase domain is the key structural element supporting accurate miRNA biogenesis. While ATPase activity of the domain is non-essential, its loss is lethal in mice. It is required during canonical miRNA biogenesis for efficient recognition, high-fidelity cleavage, and strand selection. Structure of Dicer-miRNA precursor complexes showed that the DExD/H domain acquired helicase-unrelated function defining Dicer conformations, which affect substrate loading and facilitate pre-selection of miRNA precursors. Dicer lacking the DExD/H domain favors conformations enabling reduced substrate selectivity and supporting RNA interference, a different small RNA pathway. Therefore, Dicer’s DExD/H domain ensures indispensable high-fidelity precursor processing of mammalian miRNAs, which constitutes a structural “mold” for adaptive miRNA evolution.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Molecular basis of indispensable accuracy of mammalian miRNA biogenesis
- Date Crossref
- 13/04/2022
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Central European Institute of Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Central European Institute of Technology – Masaryk University CEITEC-Central European Institute of Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Czech Academy of Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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MRC Centre for Regenerative Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Edinburgh pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Zagreb pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wellcome Centre for Cell Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Biological Sciences Institute for Regeneration and Repair pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Faculty of Science Department of Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Czech Centre of Phenogenomics and Laboratory of Transgenic Models of Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Central European Institute of Technology, CEITEC-Central European Institute of Technology — Central European Institute of Technology – Masaryk University et Czech Academy of Sciences, avec 7 autres affiliations.
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