NMDA receptor-dependent prostaglandin-endoperoxide synthase 2 induction in neurons promotes glial proliferation during brain development and injury
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Le résumé fourni par la source
Astrocytes play critical roles in brain development and disease, but the mechanisms that regulate astrocyte proliferation are poorly understood. We report that astrocyte proliferation is bi-directionally regulated by neuronal activity via NMDA receptor (NMDAR) signaling in neurons. Prolonged treatment with an NMDAR antagonist reduced expression of cell-cycle-related genes in astrocytes in hippocampal cultures and suppressed astrocyte proliferation in vitro and in vivo , whereas neuronal activation promoted astrocyte proliferation, dependent on neuronal NMDARs. Expression of prostaglandin-endoperoxide synthase 2 (Ptgs2) is induced specifically in neurons by NMDAR activation and is required for activity-dependent astrocyte proliferation through its product, prostaglandin E 2 (PGE 2 ). NMDAR inhibition or Ptgs2 genetic ablation in mice reduced the proliferation of astrocytes and microglia induced by mild traumatic brain injury in the absence of secondary excitotoxicity-induced neuronal death. Our study defines an NMDAR-mediated signaling mechanism that allows trans-cellular control of glial proliferation by neurons in brain development and injury.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- NMDA receptor-dependent prostaglandin-endoperoxide synthase 2 induction in neurons promotes glial proliferation during brain development and injury
- Date Crossref
- 01/03/2022
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Chinese Academy of Sciences Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Shanghai Institute of Organic Chemistry pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Shanghai Institute of Applied Physics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Neuroscience pays non établi dans la noticeInstitution
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Genentech Inc. Department of Bioinformatics and Computational Biology pays non établi dans la noticeEntreprise
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USA. Electronic address: msheng@broadinstitute.org Department of Neuroscience pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Interdisciplinary Research Center on Biology and Chemistry — Chinese Academy of Sciences, Shanghai Institute of Organic Chemistry et Shanghai Institute of Applied Physics, avec 5 autres affiliations.
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