Fornix volumetric increase and microglia morphology contribute to spatial and recognition-like memory decline in ageing male mice
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Ageing displays a low-grade pro-inflammatory profile in blood and the brain. Accumulation of pro-inflammatory cytokines, microglia activation and volumetric changes in the brain correlate with cognitive decline in ageing models. However, the interplay between them is not totally understood. Here, we aimed to globally identify an age-dependent pro-inflammatory profile and microglia morphological plasticity that favors major volume changes in the brain associated with cognitive decline. Cluster analysis of behavioral data obtained from 2-,12- and 20-month-old male C57BL/6 mice revealed age-dependent cognitive decline after the Y-maze, Barnes maze, object recognition (NORT) and object location tests (OLT). Global magnetic resonance imageing (MRI) analysis by deformation-based morphometry (DBM) in the brain identified a volume increase in the fornix and a decrease in the left medial entorhinal cortex (MEntC) during ageing. Notably, the fornix shows an increase in the accumulation of pro-inflammatory cytokines, whereas the left MEntC displays a decrease. Morphological assessment of microglia also confirms an active and dystrophic phenotype in the fornix and a surveillance phenotype in the left MEntC. Finally, biological modeling revealed that age-related volume increase in the fornix was associated with dystrophic microglia and cognitive impairment, as evidenced by failure on tasks examining memory of object location and novelty. Our results propose that the morphological plasticity of microglia might contribute to volumetric changes in brain regions associated with cognitive decline during physiological ageing.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Fornix volumetric increase and microglia morphology contribute to spatial and recognition-like memory decline in ageing male mice
- Date Crossref
- 01/05/2022
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Universidad Autónoma de Nuevo León pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centro de Investigación y Desarrollo pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universidad Nacional Autónoma de México pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Instituto de Neurobiología pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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