Quantitative Visualization of the Interaction between Complement Component C1 and Immunoglobulin G: The Effect of CH1 Domain Deletion
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Le résumé fourni par la source
Immunoglobulin G (IgG) adopts a modular multidomain structure that mediates antigen recognition and effector functions, such as complement-dependent cytotoxicity. IgG molecules are self-assembled into a hexameric ring on antigen-containing membranes, recruiting the complement component, C1q. To provide deeper insights into the initial step of the complement pathway, we report a high-speed atomic force microscopy study for quantitative visualization of the interaction between IgG and the C1 complex composed of C1q, C1r, and C1s. Results showed that C1q in the C1 complex is restricted regarding internal motion and has a stronger binding affinity for on-membrane IgG assemblages than C1q alone, presumably because of smaller conformational entropy loss upon binding. Furthermore, we visualized a 1:1 stoichiometric interaction between C1/C1q and an IgG variant that lacks the entire CH1 domain in the absence of antigen. In addition to the canonical C1q-binding site on Fc, their interactions are mediated through a secondary site on the CL domain that is cryptic in the presence of the CH1 domain. Our findings offer clues for novel-modality therapeutic antibodies.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Quantitative Visualization of the Interaction between Complement Component C1 and Immunoglobulin G: The Effect of CH1 Domain Deletion
- Date Crossref
- 31/12/2021
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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National Institutes of Natural Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Nagoya City University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of British Columbia Biomedical Research Centre pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nagoya University Department of Physics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Exploratory Research Center on Life and Living Systems (ExCELLS) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Faculty and Graduate School of Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
National Institutes of Natural Sciences, Nagoya City University et Biomedical Research Centre — University of British Columbia, avec 3 autres affiliations.
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