Germline POT1 Deregulation Can Predispose to Myeloid Malignancies in Childhood
Rattachement africain : de, fi. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
While the shelterin complex guards and coordinates the mechanism of telomere regulation, deregulation of this process is tightly linked to malignant transformation and cancer. Here, we present the novel finding of a germline stop-gain variant (p.Q199*) in the shelterin complex gene POT1, which was identified in a child with acute myeloid leukemia. We show that the cells overexpressing the mutated POT1 display increased DNA damage and chromosomal instabilities compared to the wildtype counterpart. Protein and mRNA expression analyses in the primary patient cells further confirm that, physiologically, the variant leads to a nonfunctional POT1 allele in the patient. Subsequent telomere length measurements in the primary cells carrying heterozygous POT1 p.Q199* as well as POT1 knockdown AML cells revealed telomeric elongation as the main functional effect. These results show a connection between POT1 p.Q199* and telomeric dysregulation and highlight POT1 germline deficiency as a predisposition to myeloid malignancies in childhood.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Germline POT1 Deregulation Can Predispose to Myeloid Malignancies in Childhood
- Date Crossref
- 26/10/2021
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
University Hospital Carl Gustav Carus pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Technische Universität Dresden pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Heinrich Heine University Düsseldorf pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Eastern Finland pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Münster pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Humboldt-Universität zu Berlin pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Freie Universität Berlin pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Charité - Universitätsmedizin Berlin pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
German Cancer Research Center pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Heidelberg University Institute of Medical Informatics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University Medical Center Freiburg pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Deutsches Konsortium für Translationale Krebsforschung pays non établi dans la noticeStructure de recherche
University Hospital Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden et Heinrich Heine University Düsseldorf, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.