Distinct Metabolomic Signatures in Preclinical and Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy
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Hypertrophic Cardiomyopathy (HCM) is a common inherited heart disease with poor risk prediction due to incomplete penetrance and a lack of clear genotype–phenotype correlations. Advanced imaging techniques have shown altered myocardial energetics already in preclinical gene variant carriers. To determine whether disturbed myocardial energetics with the potential to serve as biomarkers are also reflected in the serum metabolome, we analyzed the serum metabolome of asymptomatic carriers in comparison to healthy controls and obstructive HCM patients (HOCM). We performed non-quantitative direct-infusion high-resolution mass spectrometry-based untargeted metabolomics on serum from fasted asymptomatic gene variant carriers, symptomatic HOCM patients and healthy controls (n = 31, 14 and 9, respectively). Biomarker panels that discriminated the groups were identified by performing multivariate modeling with gradient-boosting classifiers. For all three group-wise comparisons we identified a panel of 30 serum metabolites that best discriminated the groups. These metabolite panels performed equally well as advanced cardiac imaging modalities in distinguishing the groups. Seven metabolites were found to be predictive in two different comparisons and may play an important role in defining the disease stage. This study reveals unique metabolic signatures in serum of preclinical carriers and HOCM patients that may potentially be used for HCM risk stratification and precision therapeutics.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Distinct Metabolomic Signatures in Preclinical and Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy
- Date Crossref
- 29/10/2021
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Amsterdam University Medical Centers pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Amsterdam Cardiovascular Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Vrije Universiteit Amsterdam Department of Physiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Leiden University Medical Center Department of Clinical Genetics pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Isala pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Utrecht University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Medical Center Utrecht Department of Genetics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Erasmus University Rotterdam pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Amsterdam pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Cardiology pays non établi dans la noticeInstitution
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Erasmus Medical Center Rotterdam Department of Cardiology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Department of Epidemiology and Data Science pays non établi dans la noticeInstitution
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