Molecular assembly of measles and Nipah virus: specific lipid binding drives conformational change and matrix polymerization
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Abstract Measles virus, Nipah virus, and multiple other paramyxoviruses cause disease outbreaks in humans and animals worldwide. The paramyxovirus matrix (M) protein mediates virion assembly and budding from host cell membranes. M is thus a key target for antivirals, but few high-resolution structures of paramyxovirus M are available, and we lack the clear understanding of how viral M proteins interact with membrane lipids to mediate viral assembly and egress needed to guide antiviral design. Here, we reveal that M proteins associate with phosphatidylserine and phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PI(4,5)P 2 ) at the plasma membrane. Using X-ray crystallography, electron microscopy, and molecular dynamics we demonstrate that PI(4,5)P 2 binding induces conformational and electrostatic changes in the M protein surface that trigger membrane deformation, matrix layer polymerization, and virion assembly.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Molecular assembly of measles and Nipah virus: specific lipid binding drives conformational change and matrix polymerization
- Date Crossref
- 11/10/2021
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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La Jolla Institute for Immunology Center for Infectious Disease and Vaccine Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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La Jolla Alcohol Research pays non établi dans la noticeInstitution
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Purdue University West Lafayette Dept. of Medicinal Chemistry and Molecular Pharmacology and Purdue Institute of Inflammation pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Pittsburgh Center for Vaccine Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Philipps University of Marburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Virology of the Slovak Academy of Sciences pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Florida International University Dept. of Physics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Icahn School of Medicine at Mount Sinai pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Philipps University Marburg Institute of Virology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Miami pays non établi dans la noticeInstitution
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New York pays non établi dans la noticeInstitution
Center for Infectious Disease and Vaccine Research — La Jolla Institute for Immunology, La Jolla Alcohol Research et Dept. of Medicinal Chemistry and Molecular Pharmacology and Purdue Institute of Inflammation — Purdue University West Lafayette, avec 8 autres affiliations.
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