mTORC1-induced retinal progenitor cell overproliferation leads to accelerated mitotic aging and degeneration of descendent Müller glia
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Le résumé fourni par la source
Retinal progenitor cells (RPCs) divide in limited numbers to generate the cells comprising vertebrate retina. The molecular mechanism that leads RPC to the division limit, however, remains elusive. Here, we find that the hyperactivation of mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) in an RPC subset by deletion of tuberous sclerosis complex 1 ( Tsc1 ) makes the RPCs arrive at the division limit precociously and produce Müller glia (MG) that degenerate from senescence-associated cell death. We further show the hyperproliferation of Tsc1 -deficient RPCs and the degeneration of MG in the mouse retina disappear by concomitant deletion of hypoxia-induced factor 1-alpha ( Hif1a ), which induces glycolytic gene expression to support mTORC1-induced RPC proliferation. Collectively, our results suggest that, by having mTORC1 constitutively active, an RPC divides and exhausts mitotic capacity faster than neighboring RPCs, and thus produces retinal cells that degenerate with aging-related changes.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- mTORC1-induced retinal progenitor cell overproliferation leads to accelerated mitotic aging and degeneration of descendent Müller glia
- Date Crossref
- 22/10/2021
- Éditeur
- eLife Sciences Publications, Ltd
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Korea Advanced Institute of Science and Technology Department of Biological Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Ulsan College Department of Convergence Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Yonsei University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Asan Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Ulsan pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Convergence pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Fukushima Medical University Department of Obesity and Internal Inflammation pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Molecular Genetics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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College of Life Science and Biotechnology Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Department of Biological Sciences — Korea Advanced Institute of Science and Technology, Department of Convergence Medicine — Ulsan College et Yonsei University, avec 6 autres affiliations.
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