Systemic and local immune response to intraocular AAV vector administration in non-human primates
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Le résumé fourni par la source
ABSTRACT The positive clinical outcomes in adeno-associated virus (AAV)-mediated retinal gene therapy have often been attributed to the low immunogenicity of AAVs along with the immune-privilege of the eye. However, several recent preclinical studies and clinical trials have shown potential for inflammatory responses to AAV mediated gene therapy. Our current understanding of the factors contributing to intraocular inflammation such as the existence of serum antibodies against AAVs prior to injection and their contribution to increases in antibody levels post-injection is incomplete. The parameters that regulate the generation of new antibodies in response to the AAV capsid or transgene post-injection after intraocular administration are also insufficiently described. In this study we carried out a retrospective analysis of the pre-existing serum antibodies in correlation with changes in antibody levels after intraocular injections of AAV in non-human primates (NHPs). We analyzed NHP serums for the presence of both Binding Antibodies (BABs), as well as a subset of these called Neutralizing Antibodies (NABs) that impede AAV transduction upon binding. We observed significantly higher pre-existing serum BABs against AAV8 compared to other serotypes. We observed a dose-dependent increase in both BABs and NABs in the serums collected post-injection, irrespective of the serotype or the mode of injection. Lastly, we were able to demonstrate a co-relation between the serum BAB levels with clinical grading of inflammation and levels of transgene expression.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Systemic and local immune response to intraocular AAV vector administration in non-human primates
- Date Crossref
- 13/09/2021
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut de la Vision pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Sorbonne Université pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université Paris-Saclay pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre hospitalier national d'ophtalmologie des Quinze-Vingts pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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CHNO des Quinze-Vingts pays non établi dans la noticeInstitution
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