Mechanism of activation and regulation of deubiquitinase activity in MINDY1 and MINDY2
Rattachement africain : gb, de. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Of the eight distinct polyubiquitin (polyUb) linkages that can be assembled, the roles of K48-linked polyUb (K48-polyUb) are the most established, with K48-polyUb modified proteins being targeted for degradation. MINDY1 and MINDY2 are members of the MINDY family of deubiquitinases (DUBs) that have exquisite specificity for cleaving K48-polyUb, yet we have a poor understanding of their catalytic mechanism. Here, we analyze the crystal structures of MINDY1 and MINDY2 alone and in complex with monoUb, di-, and penta-K48-polyUb, identifying 5 distinct Ub binding sites in the catalytic domain that explain how these DUBs sense both Ub chain length and linkage type to cleave K48-polyUb chains. The activity of MINDY1/2 is inhibited by the Cys-loop, and we find that substrate interaction relieves autoinhibition to activate these DUBs. We also find that MINDY1/2 use a non-canonical catalytic triad composed of Cys-His-Thr. Our findings highlight multiple layers of regulation modulating DUB activity in MINDY1 and MINDY2.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Mechanism of activation and regulation of deubiquitinase activity in MINDY1 and MINDY2
- Date Crossref
- 01/10/2021
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Dundee pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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MRC Protein Phosphorylation and Ubiquitylation Unit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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European Molecular Biology Laboratory pays non établi dans la noticeOrganisme public
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School of Life Sciences MRC Protein Phosphorylation & Ubiquitylation Unit pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University of Dundee, MRC Protein Phosphorylation and Ubiquitylation Unit et European Molecular Biology Laboratory, avec 1 autre affiliation.
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