Design, Optimization, and Structural Characterization of an Apoptosis-Inducing Factor Peptide Targeting Human Cyclophilin A to Inhibit Apoptosis Inducing Factor-Mediated Cell Death
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Le résumé fourni par la source
Blocking the interaction between the apoptosis-inducing factor (AIF) and cyclophilin A (CypA) by the AIF fragment AIF(370–394) is protective against glutamate-induced neuronal cell death and brain injury in mice. Starting from AIF(370–394), we report the generation of the disulfide-bridged and shorter variant AIF(381–389) and its structural characterization by nuclear magnetic resonance (NMR) in the free and CypA-bound state. AIF(381–389) in both the free and bound states assumes a β-hairpin conformation similar to that of the fragment in the AIF protein and shows a highly reduced conformational flexibility. This peptide displays a similar in vitro affinity for CypA, an improved antiapoptotic activity in cells and an enhanced proteolytic stability compared to the parent peptide. The NMR-based 3D model of the AIF(381–389)/CypA complex provides a better understanding of the binding hot spots on both the peptide and the protein and can be exploited to design AIF/CypA inhibitors with improved pharmacokinetic and pharmacodynamics features.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Design, Optimization, and Structural Characterization of an Apoptosis-Inducing Factor Peptide Targeting Human Cyclophilin A to Inhibit Apoptosis Inducing Factor-Mediated Cell Death
- Date Crossref
- 02/08/2021
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Campania "Luigi Vanvitelli" pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Biostructure and Bioimaging pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Philipps University of Marburg Institute of Pharmacology and Clinical Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Groningen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Campania “L. Vanvitelli” Department of Environmental pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Campania "L. Vanvitelli" Department of Environmental pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institute of Biostructures and Bioimaging (IBB)-CNR pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Faculty of Science and Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University of Campania "Luigi Vanvitelli", Institute of Biostructure and Bioimaging et Institute of Pharmacology and Clinical Pharmacy — Philipps University of Marburg, avec 5 autres affiliations.
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