Repurposing Carvedilol as a Novel Inhibitor of the Trypanosoma cruzi Autophagy Flux That Affects Parasite Replication and Survival
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Le résumé fourni par la source
T. cruzi, the causal agent of Chagas disease, is a parasite able to infect different types of host cells and to persist chronically in the tissues of human and animal hosts. These qualities and the lack of an effective treatment for the chronic stage of the disease have contributed to the durability and the spread of the disease around the world. There is an urgent necessity to find new therapies for Chagas disease. Drug repurposing is a promising and cost-saving strategy for finding new drugs for different illnesses. In this work we describe the effect of carvedilol on T. cruzi. This compound, selected by virtual screening, increased the accumulation of immature autophagosomes characterized by lower acidity and hydrolytic properties. As a consequence of this action, the survival of trypomastigotes and the replication of epimastigotes and amastigotes were impaired, resulting in a significant reduction of infection and parasite load. Furthermore, carvedilol reduced the whole-body parasite burden peak in infected mice. In summary, in this work we present a repurposed drug with a significant in vitro and in vivo activity against T. cruzi. These data in addition to other pharmacological properties make carvedilol an attractive lead for Chagas disease treatment.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Repurposing Carvedilol as a Novel Inhibitor of the Trypanosoma cruzi Autophagy Flux That Affects Parasite Replication and Survival
- Date Crossref
- 12/08/2021
- Éditeur
- Frontiers Media SA
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Universidad Nacional de Cuyo pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Instituto de Histología y Embriología de Mendoza pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Bernhard Nocht Institute for Tropical Medicine Leishmaniasis Group pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Cedars-Sinai Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Stanford University Department of Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Fundación Instituto Leloir Laboratorio de Biología estructural y celular pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Laboratorio de Biología de Trypanosoma cruzi y la célula hospedadora - Instituto de Histología y Embriología "Dr. Mario H. Burgos" pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Pathology and Laboratory Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas, Universidad Nacional de Cuyo et Instituto de Histología y Embriología de Mendoza, avec 6 autres affiliations.
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