Involvement of HIF-1α in the Detection, Signaling, and Repair of DNA Double-Strand Breaks after Photon and Carbon-Ion Irradiation
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Le résumé fourni par la source
Hypoxia-Inducible Factor 1α (HIF-1α), which promotes cancer cell survival, is the main regulator of oxygen homeostasis. Hypoxia combined with photon and carbon ion irradiation (C-ions) stabilizes HIF-1α. Silencing HIF-1α under hypoxia leads to substantial radiosensitization of Head-and-Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC) cells after both photons and C-ions. Thus, this study aimed to clarify a potential involvement of HIF-1α in the detection, signaling, and repair of DNA Double-Strand-Breaks (DSBs) in response to both irradiations, in two HNSCC cell lines and their subpopulations of Cancer-Stem Cells (CSCs). After confirming the nucleoshuttling of HIF-1α in response to both exposure under hypoxia, we showed that silencing HIF-1α in non-CSCs and CSCs decreased the initiation of the DSB detection (P-ATM), and increased the residual phosphorylated H2AX (γH2AX) foci. While HIF-1α silencing did not modulate 53BP1 expression, P-DNA-PKcs (NHEJ-c) and RAD51 (HR) signals decreased. Altogether, our experiments demonstrate the involvement of HIF-1α in the detection and signaling of DSBs, but also in the main repair pathways (NHEJ-c and HR), without favoring one of them. Combining HIF-1α silencing with both types of radiation could therefore present a potential therapeutic benefit of targeting CSCs mostly present in tumor hypoxic niches.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Involvement of HIF-1α in the Detection, Signaling, and Repair of DNA Double-Strand Breaks after Photon and Carbon-Ion Irradiation
- Date Crossref
- 30/07/2021
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Lyon 1 Université pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Hospices Civils de Lyon pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institut de Physique des 2 Infinis de Lyon pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute Cancer De La Loire Lucien Neuwirth pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National Institutes for Quantum Science and Technology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Univ Lyon Cellular and Molecular Radiobiology Laboratory pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Lyon-Sud Hospital Department of Biochemistry and Molecular Biology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institute of Cancerology Lucien Neuwirth Department of Radiotherapy pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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National Institute of Radiological Sciences Department of Radiation Effects Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Lyon 1 Université, Centre National de la Recherche Scientifique et Hospices Civils de Lyon, avec 7 autres affiliations.
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