Naturally-occurring spinosyn A and its derivatives function as argininosuccinate synthase activator and tumor inhibitor
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Le résumé fourni par la source
Argininosuccinate synthase (ASS1) is a ubiquitous enzyme in mammals that catalyzes the formation of argininosuccinate from citrulline and aspartate. ASS1 genetic deficiency in patients leads to an autosomal recessive urea cycle disorder citrullinemia, while its somatic silence or down-regulation is very common in various human cancers. Here, we show that ASS1 functions as a tumor suppressor in breast cancer, and the pesticide spinosyn A (SPA) and its derivative LM-2I suppress breast tumor cell proliferation and growth by binding to and activating ASS1. The C13-C14 double bond in SPA and LM-2I while the Cys97 (C97) site in ASS1 are critical for the interaction between ASS1 and SPA or LM-2I. SPA and LM-2I treatment results in significant enhancement of ASS1 enzymatic activity in breast cancer cells, particularly in those cancer cells with low ASS1 expression, leading to reduced pyrimidine synthesis and consequently the inhibition of cancer cell proliferation. Thus, our results establish spinosyn A and its derivative LM-2I as potent ASS1 enzymatic activator and tumor inhibitor, which provides a therapeutic avenue for tumors with low ASS1 expression and for those non-tumor diseases caused by down-regulation of ASS1.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Naturally-occurring spinosyn A and its derivatives function as argininosuccinate synthase activator and tumor inhibitor
- Date Crossref
- 15/04/2021
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Central South University The Hunan Provincial Key Laboratory of Precision Diagnosis and Treatment for Gastrointestinal Tumor pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Nanyang Medical College pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Xiangya Hospital Central South University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Shanghai Jiao Tong University Core Facility of Basic Medical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Kunming Institute of Zoology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Second Xiangya Hospital of Central South University pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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School of Life Sciences Department of Biochemistry and Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Yiyang Medical College Department of Biochemistry and Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Xiangya School of Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hunan Key Laboratory of Oral Health Research & Xiangya Stomatological Hospital & Xiangya School of Stomatology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
The Hunan Provincial Key Laboratory of Precision Diagnosis and Treatment for Gastrointestinal Tumor — Central South University, Nanyang Medical College et Xiangya Hospital Central South University, avec 8 autres affiliations.
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