Drosophila TNFRs Grindelwald and Wengen bind Eiger with different affinities and promote distinct cellular functions
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Le résumé fourni par la source
The Drosophila tumour necrosis factor (TNF) ligand-receptor system consists of a unique ligand, Eiger (Egr), and two receptors, Grindelwald (Grnd) and Wengen (Wgn), and therefore provides a simple system for exploring the interplay between ligand and receptors, and the requirement for Grnd and Wgn in TNF/Egr-mediated processes. Here, we report the crystallographic structure of the extracellular domain (ECD) of Grnd in complex with Egr, a high-affinity hetero-hexameric assembly reminiscent of human TNF:TNFR complexes. We show that ectopic expression of Egr results in internalisation of Egr:Grnd complexes in vesicles, a step preceding and strictly required for Egr-induced apoptosis. We further demonstrate that Wgn binds Egr with much reduced affinity and is localised in intracellular vesicles that are distinct from those containing Egr:Grnd complexes. Altogether, our data provide insight into ligand-mediated activation of Grnd and suggest that distinct affinities of TNF ligands for their receptors promote different and non-redundant cellular functions.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Drosophila TNFRs Grindelwald and Wengen bind Eiger with different affinities and promote distinct cellular functions
- Date Crossref
- 06/04/2021
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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European Institute of Oncology IEO pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Copenhagen Novo Nordisk Foundation Center for Stem Cell Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Novo Nordisk Foundation pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Paul Scherrer Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Faculty of Science Department of Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
IEO — European Institute of Oncology, Novo Nordisk Foundation Center for Stem Cell Research — University of Copenhagen et Novo Nordisk Foundation, avec 2 autres affiliations.
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