Regulation of Glucose Metabolism by MuRF1 and Treatment of Myopathy in Diabetic Mice with Small Molecules Targeting MuRF1
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Le résumé fourni par la source
The muscle-specific ubiquitin ligase MuRF1 regulates muscle catabolism during chronic wasting states, although its roles in general metabolism are less-studied. Here, we metabolically profiled MuRF1-deficient knockout mice. We also included knockout mice for MuRF2 as its closely related gene homolog. MuRF1 and MuRF2-KO (knockout) mice have elevated serum glucose, elevated triglycerides, and reduced glucose tolerance. In addition, MuRF2-KO mice have a reduced tolerance to a fat-rich diet. Western blot and enzymatic studies on MuRF1-KO skeletal muscle showed perturbed FoxO-Akt signaling, elevated Akt-Ser-473 activation, and downregulated oxidative mitochondrial metabolism, indicating potential mechanisms for MuRF1,2-dependent glucose and fat metabolism regulation. Consistent with this, the adenoviral re-expression of MuRF1 in KO mice normalized Akt-Ser-473, serum glucose, and triglycerides. Finally, we tested the MuRF1/2 inhibitors MyoMed-205 and MyoMed-946 in a mouse model for type 2 diabetes mellitus (T2DM). After 28 days of treatment, T2DM mice developed progressive muscle weakness detected by wire hang tests, but this was attenuated by the MyoMed-205 treatment. While MyoMed-205 and MyoMed-946 had no significant effects on serum glucose, they did normalize the lymphocyte-granulocyte counts in diabetic sera as indicators of the immune response. Thus, small molecules directed to MuRF1 may be useful in attenuating skeletal muscle strength loss in T2DM conditions.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Regulation of Glucose Metabolism by MuRF1 and Treatment of Myopathy in Diabetic Mice with Small Molecules Targeting MuRF1
- Date Crossref
- 23/02/2021
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Heidelberg University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Heidelberg pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University Medical Centre Mannheim pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Universidade de São Paulo pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Al-Farabi Kazakh National University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Leeds pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Herzzentrum Dresden Universitätsklinik pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Technische Universität Dresden pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Medical Faculty Mannheim Department of Anesthesiology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Zentralinstitut für Seelische Gesundheit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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