The elevated transcription of ADAM19 by the oncohistone H2BE76K contributes to oncogenic properties in breast cancer
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Le résumé fourni par la source
The recent discovery of the cancer-associated E76K mutation in histone H2B (H2BE76-to-K) in several types of cancers revealed a new class of oncohistone. H2BE76K weakens the stability of histone octamers, alters gene expression, and promotes colony formation. However, the mechanism linking the H2BE76K mutation to cancer development remains largely unknown. In this study, we knock in the H2BE76K mutation in MDA-MB-231 breast cancer cells using CRISPR/Cas9 and show that the E76K mutant histone H2B preferentially localizes to genic regions. Interestingly, genes upregulated in the H2BE76K mutant cells are enriched for the E76K mutant H2B and are involved in cell adhesion and proliferation pathways. We focused on one H2BE76K target gene, ADAM19 (a disintegrin and metalloproteinase-domain-containing protein 19), a gene highly expressed in various human cancers including breast invasive carcinoma, and demonstrate that H2BE76K directly promotes ADAM19 transcription by facilitating efficient transcription along the gene body. ADAM19 depletion reduced the colony formation ability of the H2BE76K mutant cells, whereas wild-type MDA-MB-231 cells overexpressing ADAM19 mimics the colony formation phenotype of the H2BE76K mutant cells. Collectively, our data demonstrate the mechanism by which H2BE76K deregulates the expression of genes that control oncogenic properties through a combined effect of its specific genomic localization and nucleosome destabilization effect.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The elevated transcription of ADAM19 by the oncohistone H2BE76K contributes to oncogenic properties in breast cancer
- Date Crossref
- 01/01/2021
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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City University of Hong Kong Department of Biomedical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Peking University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Center for Life Sciences State Key Laboratory of Protein and Plant Gene Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hong Kong University of Science and Technology Division of Life Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Hong Kong Department of Paediatrics and Adolescent Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Shenzhen Institutes of Advanced Technology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Shenzhen Key Laboratory of Synthetic Genomics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Shenzhen Institute of Synthetic Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Sichuan University State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Princess Margaret Hospital Department of Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Guangdong Provincial Key Laboratory of Synthetic Genomics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Department of Biomedical Sciences — City University of Hong Kong, Peking University et State Key Laboratory of Protein and Plant Gene Research — Center for Life Sciences, avec 8 autres affiliations.
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