Azetidines kill Mycobacterium tuberculosis without detectable resistance by blocking mycolate assembly
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Le résumé fourni par la source
Abstract Tuberculosis (TB) is the leading cause of global morbidity and mortality resulting from infectious disease, with over 10 million new cases and 1.5 million deaths in 2019. This global emergency is exacerbated by the emergence of multi-drug-resistant MDR-TB and extensively-drug-resistant XDR-TB, therefore new drugs and new drug targets are urgently required. From a whole-cell phenotypic screen a series of azetidines derivatives termed BGAz, that elicit potent bactericidal activity with MIC 99 values <10 μM against drug-sensitive Mycobacterium tuberculosis and MDR-TB were identified. These compounds demonstrate no detectable drug resistance. Mode of action and target deconvolution studies suggest that these compounds inhibit mycobacterial growth by interfering with cell envelope biogenesis, specifically late-stage mycolic acid biosynthesis. Transcriptomic analysis demonstrates that the BGAz compounds tested display a mode of action distinct from existing mycobacterial cell-wall inhibitors. In addition, the compounds tested exhibit toxicological and PK/PD profiles that pave the way for their development as anti-tubercular chemotherapies.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé, mais le titre doit être comparé manuellement.
- Titre Crossref
- Azetidines kill <i>Mycobacterium tuberculosis</i> without detectable resistance by blocking mycolate assembly
- Date Crossref
- 03/09/2020
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University of Birmingham pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Brighton and Sussex Medical School pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Public Health England pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeOrganisme public
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State Key Laboratory of Respiratory Disease pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Chinese Academy of Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Biosciences Institute of Microbiology and Infection pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Chemistry Visiting Scientist pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sygnature Discovery pays non établi dans la noticeInstitution
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Sygnature Disovery pays non établi dans la noticeInstitution
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College of Medical and Dental Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University of Birmingham, Brighton and Sussex Medical School et Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, avec 9 autres affiliations.
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