Dynamic extrinsic pacing of the HOX clock in human axial progenitors controls motor neuron subtype specification
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Le résumé fourni par la source
SUMMARY Rostro-caudal patterning of vertebrates depends on the temporally progressive activation of HOX genes within axial stem cells that fuel axial embryo elongation. Whether HOX genes sequential activation, the “ HOX clock”, is paced by intrinsic chromatin-based timing mechanisms or by temporal changes in extrinsic cues remains unclear. Here, we studied HOX clock pacing in human pluripotent stem cells differentiating into spinal cord motor neuron subtypes which are progenies of axial progenitors. We show that the progressive activation of caudal HOX genes in axial progenitors is controlled by a dynamic increase in FGF signaling. Blocking FGF pathway stalled induction of HOX genes, while precocious increase in FGF alone, or with GDF11 ligand, accelerated the HOX clock. Cells differentiated under accelerated HOX induction generated appropriate posterior motor neuron subtypes found along the human embryonic spinal cord. The HOX clock is thus dynamically paced by exposure parameters to secreted cues. Its manipulation by extrinsic factors alleviates temporal requirements to provide unprecedented synchronized access to human cells of multiple, defined, rostro-caudal identities for basic and translational applications.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Dynamic extrinsic pacing of the <i>HOX</i> clock in human axial progenitors controls motor neuron subtype specification
- Date Crossref
- 27/06/2020
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Sorbonne Université pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Institut du Fer à Moulin pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institut des Cellules Souches pour le Traitement et l'Étude des Maladies Monogéniques pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université Paris-Sud pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Délégation Paris 7 pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Paris Cité pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Commissariat à l'Énergie Atomique et aux Énergies Alternatives pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Paris-Saclay Laboratory of Development of the Gonads pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sorbonne Paris Cité pays non établi dans la noticeInstitution
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CEA Paris-Saclay pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Stabilité Génétique pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Inserm, Sorbonne Université et Institut du Fer à Moulin, avec 9 autres affiliations.
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