Circadian asthma airway responses are gated by REV-ERBα
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Background Asthma is an inflammatory disease of the airway showing a strong time of day rhythm. Airway hyperresponsiveness is a dominant feature of asthma, but it is not known if this is under clock control. The circadian clock powerfully regulates inflammation. The clock protein REV-ERBα is known to play a key role as a repressor of the inflammatory response. Objectives To determine if allergy mediated airway hyperresponsiveness is gated by the clock protein, REV-ERBα. Methods After exposure to the intra-nasal house dust mite allergen challenge model at either dawn or dusk, airway hyper-responsiveness to methacholine was measured invasively in mice. Main Results Wild-type mice showed marked time-of-day differential responses of airway hyper-responsiveness (maximal at dusk, start of the active phase), both in vivo and ex vivo in precision cut lung slices. Hyper-responsive time of day effects were abolished in mice lacking the clock gene Rev-erb α, indicating that time-of-day effects on asthma responses are likely mediated via the circadian clock. We suggest that muscarinic receptors 1 and 3 ( Chrm 1, 3 ) may play a role in this pathway. Conclusions We identify a novel circuit regulating a core process in asthma, potentially involving circadian control of muscarinic receptor expression, in a REV-ERBα dependent fashion. Clinical Implication These insights suggest the importance of considering timing of drug administration in clinic trials, and in clinical practice; chronotherapy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Circadian asthma airway responses are gated by REV-ERBα
- Date Crossref
- 25/06/2020
- Éditeur
- European Respiratory Society (ERS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Manchester Academic Health Science Centre pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Manchester pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Manchester University NHS Foundation Trust pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Wythenshawe Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Imperial College London National Heart and Lung Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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John Radcliffe Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Oxford Endocrinology and Metabolism pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Oxford Centre for Diabetes pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Biological Sciences Immunity and Respiratory Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital of South Manchester Wythenshawe Hospital pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Medical Sciences Endocrinology and Gastroenterology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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NIHR Oxford Biomedical Research Centre pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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