Microglia promote glioblastoma via mTOR‐mediated immunosuppression of the tumour microenvironment
Rattachement africain : gb, us, ch. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Tumour-associated microglia/macrophages (TAM) are the most numerous non-neoplastic populations in the tumour microenvironment in glioblastoma multiforme (GBM), the most common malignant brain tumour in adulthood. The mTOR pathway, an important regulator of cell survival/proliferation, is upregulated in GBM, but little is known about the potential role of this pathway in TAM. Here, we show that GBM-initiating cells induce mTOR signalling in the microglia but not bone marrow-derived macrophages in both in vitro and in vivo GBM mouse models. mTOR-dependent regulation of STAT3 and NF-κB activity promotes an immunosuppressive microglial phenotype. This hinders effector T-cell infiltration, proliferation and immune reactivity, thereby contributing to tumour immune evasion and promoting tumour growth in mouse models. The translational value of our results is demonstrated in whole transcriptome datasets of human GBM and in a novel in vitro model, whereby expanded-potential stem cells (EPSC)-derived microglia-like cells are conditioned by syngeneic patient-derived GBM-initiating cells. These results raise the possibility that microglia could be the primary target of mTOR inhibition, rather than the intrinsic tumour cells in GBM.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Microglia promote glioblastoma via mTOR‐mediated immunosuppression of the tumour microenvironment
- Date Crossref
- 22/06/2020
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Queen Mary University of London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Blizard Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University College London Hospitals NHS Foundation Trust National Hospital for Neurology and Neurosurgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
National Hospital for Neurology and Neurosurgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
University College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
MRC Prion Unit pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
The University of Texas MD Anderson Cancer Center Department of Neurosurgery pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Memorial Sloan Kettering Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Ludwig Cancer Research pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
-
University of Lausanne Department of Oncology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Barts and The London School of Medicine and Dentistry Blizard Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
UCL Queen Square Institute of Neurology Department of Neurodegenerative Disease pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Queen Mary University of London, Blizard Institute et National Hospital for Neurology and Neurosurgery — University College London Hospitals NHS Foundation Trust, avec 9 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.