Bacterial-induced cell fusion is a danger signal triggering cGAS–STING pathway via micronuclei formation
Rattachement africain : sg, ch. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
is the causative agent of melioidosis, an infectious disease in the tropics and subtropics with high morbidity and mortality. The facultative intracellular bacterium induces host cell fusion through its type VI secretion system 5 (T6SS5) as an important part of its pathogenesis in mammalian hosts. This allows it to spread intercellularly without encountering extracellular host defenses. We report that bacterial T6SS5-dependent cell fusion triggers type I IFN gene expression in the host and leads to activation of the cGAMP synthase-stimulator of IFN genes (cGAS-STING) pathway, independent of bacterial ligands. Aberrant and abortive mitotic events result in the formation of micronuclei colocalizing with cGAS, which is activated by double-stranded DNA. Surprisingly, cGAS-STING activation leads to type I IFN transcription but not its production. Instead, the activation of cGAS and STING results in autophagic cell death. We also observed type I IFN gene expression, micronuclei formation, and death of chemically induced cell fusions. Therefore, we propose that the cGAS-STING pathway senses unnatural cell fusion through micronuclei formation as a danger signal, and consequently limits aberrant cell division and potential cellular transformation through autophagic death induction.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Bacterial-induced cell fusion is a danger signal triggering cGAS–STING pathway via micronuclei formation
- Date Crossref
- 22/06/2020
- Éditeur
- National Academy of Sciences
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
National University of Singapore pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Nanyang Technological University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Roche (Switzerland) pays non établi dans la noticeEntreprise
-
Agency for Science pays non établi dans la noticeOrganisme public
-
National University Health System Centre for Healthy Longevity pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Institute of Molecular and Cell Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Yong Loo Lin School of Medicine Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Lee Kong Chian School of Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Cancer Immunotherapy Department pays non établi dans la noticeInstitution
National University of Singapore, Nanyang Technological University et Roche (Switzerland), avec 6 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.