The Parkinson’s Disease Protein LRRK2 Interacts with the GARP Complex to Promote Retrograde Transport to the trans-Golgi Network
Rattachement africain : us, gb. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Mutations in Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) cause Parkinson's disease (PD). However, the precise function of LRRK2 remains unclear. We report an interaction between LRRK2 and VPS52, a subunit of the Golgi-associated retrograde protein (GARP) complex that identifies a function of LRRK2 in regulating membrane fusion at the trans-Golgi network (TGN). At the TGN, LRRK2 further interacts with the Golgi SNAREs VAMP4 and Syntaxin-6 and acts as a scaffolding platform that stabilizes the GARP-SNAREs complex formation. Therefore, LRRK2 influences both retrograde and post-Golgi trafficking pathways in a manner dependent on its GTP binding and kinase activity. This action is exaggerated by mutations associated with Parkinson's disease and can be blocked by kinase inhibitors. Disruption of GARP sensitizes dopamine neurons to mutant LRRK2 toxicity in C. elegans, showing that these pathways are interlinked in vivo and suggesting a link in PD.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The Parkinson’s Disease Protein LRRK2 Interacts with the GARP Complex to Promote Retrograde Transport to the trans-Golgi Network
- Date Crossref
- 01/05/2020
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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National Institutes of Health pays non établi dans la noticeOrganisme public
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National Institute on Aging pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Van Andel Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Cell Biology and Neurobiology Branch pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Reading pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University College London pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Inc. Merck & Co. pays non établi dans la noticeEntreprise
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Laboratory of Neurogenetics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Van Andel Research Institute Center for Neurodegenerative Science pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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School of Pharmacy Laboratory of Neurogenetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
National Institutes of Health, National Institute on Aging et Van Andel Institute, avec 7 autres affiliations.
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