Regulatory CD8 T cells that recognize Qa-1 expressed by CD4 T-helper cells inhibit rejection of heart allografts
Rattachement africain : us, nl. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Induction of longstanding immunologic tolerance is essential for survival of transplanted organs and tissues. Despite recent advances in immunosuppression protocols, allograft damage inflicted by antibody specific for donor organs continues to represent a major obstacle to graft survival. Here we report that activation of regulatory CD8 T cells (CD8 Treg) that recognize the Qa-1 class Ib major histocompatibility complex (MHC), a mouse homolog of human leukocyte antigen-E (HLA-E), inhibits antibody-mediated immune rejection of heart allografts. We analyzed this response using a mouse model that harbors a point mutation in the class Ib MHC molecule Qa-1, which disrupts Qa-1 binding to the T cell receptor (TCR)-CD8 complex and impairs the CD8 Treg response. Despite administration of cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) immunoglobulin (Ig), Qa-1 mutant mice developed robust donor-specific antibody responses and accelerated heart graft rejection. We show that these allo-antibody responses reflect diminished Qa-1-restricted CD8 Treg-mediated suppression of host follicular helper T cell-dependent antibody production. These findings underscore the critical contribution of this Qa-1/HLA-E-dependent regulatory pathway to maintenance of transplanted organs and suggest therapeutic approaches to ameliorate allograft rejection.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Regulatory CD8 T cells that recognize Qa-1 expressed by CD4 T-helper cells inhibit rejection of heart allografts
- Date Crossref
- 28/02/2020
- Éditeur
- National Academy of Sciences
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
Brigham and Women's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
Harvard University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University Medical Center Groningen Division of Nephrology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
-
University of Groningen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Dana-Farber Cancer Institute Department of Cancer Immunology & pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Transplantation Research Center Division of Renal Medicine pays non établi dans la noticeStructure de recherche
-
Department of Immunology pays non établi dans la noticeInstitution
Brigham and Women's Hospital, Harvard University et Division of Nephrology — University Medical Center Groningen, avec 4 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.