The miR-28-5p Targetome Discovery Identified SREBF2 as One of the Mediators of the miR-28-5p Tumor Suppressor Activity in Prostate Cancer Cells
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Le résumé fourni par la source
miR-28-5p is downregulated in some tumor tissues in which it has been demonstrated to have tumor suppressor (TS) activity. Here, we demonstrate that miR-28-5p acts as a TS in prostate cancer (PCa) cells affecting cell proliferation/survival, as well as migration and invasion. Using the miRNA pull out assay and next generation sequencing, we collected the complete repertoire of miR-28-5p targets, obtaining a data set (miR-28-5p targetome) of 191 mRNAs. Filtering the targetome with TargetScan 7, PITA and RNA22, we found that 61% of the transcripts had miR-28-5p binding sites. To assign a functional value to the captured transcripts, we grouped the miR-28-5p targets into gene families with annotated function and showed that six transcripts belong to the transcription factor category. Among them we selected SREBF2, a gene with an important role in PCa. We validated miR-28-5p/SREBF2 interaction, demonstrating that SREBF2 inhibition affects almost all the tumor processes altered by miR-28-5p re-expression, suggesting that SREBF2 is an important mediator of miR-28-5p TS activity. Our findings support the identification of the targetome of cancer-related miRNAs as a tool to discover genes and pathways fundamental for tumor development, and potential new targets for anti-tumor therapy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The miR-28-5p Targetome Discovery Identified SREBF2 as One of the Mediators of the miR-28-5p Tumor Suppressor Activity in Prostate Cancer Cells
- Date Crossref
- 03/02/2020
- Éditeur
- MDPI AG
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Côte d'Azur Centre Méditerranéen de Médecin Moléculaire INSERM U1065 pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Istituto di Fisiologia Clinica pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Copenhagen pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Novo Nordisk Foundation pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Informatics and Telematics pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Tumour Institute of Tuscany pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Non-coding RNA Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Faculty of Health and Medical Sciences Novo Nordisk Foundation Center for Protein Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tuscan Tumor Institute (ITT) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Inserm, Centre Méditerranéen de Médecin Moléculaire INSERM U1065 — Université Côte d'Azur et Istituto di Fisiologia Clinica, avec 8 autres affiliations.
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