A MAFG-lncRNA axis links systemic nutrient abundance to hepatic glucose metabolism
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Le résumé fourni par la source
Obesity and type 2 diabetes mellitus are global emergencies and long noncoding RNAs (lncRNAs) are regulatory transcripts with elusive functions in metabolism. Here we show that a high fraction of lncRNAs, but not protein-coding mRNAs, are repressed during diet-induced obesity (DIO) and refeeding, whilst nutrient deprivation induced lncRNAs in mouse liver. Similarly, lncRNAs are lost in diabetic humans. LncRNA promoter analyses, global cistrome and gain-of-function analyses confirm that increased MAFG signaling during DIO curbs lncRNA expression. Silencing Mafg in mouse hepatocytes and obese mice elicits a fasting-like gene expression profile, improves glucose metabolism, de-represses lncRNAs and impairs mammalian target of rapamycin (mTOR) activation. We find that obesity-repressed LincIRS2 is controlled by MAFG and observe that genetic and RNAi-mediated LincIRS2 loss causes elevated blood glucose, insulin resistance and aberrant glucose output in lean mice. Taken together, we identify a MAFG-lncRNA axis controlling hepatic glucose metabolism in health and metabolic disease.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A MAFG-lncRNA axis links systemic nutrient abundance to hepatic glucose metabolism
- Date Crossref
- 31/01/2020
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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University of Southern Denmark Department for Biochemistry and Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Cologne pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Max Planck Institute for Metabolism Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging Associated Diseases pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of California Department of Biological Chemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Izmir University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Dokuz Eylül University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Izmir Biomedicine and Genome Center pays non établi dans la noticeOrganisme public
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National Center for Global Health and Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Martini-Klinik pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Heidelberg University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Hospital Heidelberg Klaus Tschira Institute for Integrative Computational Cardiology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
Department for Biochemistry and Molecular Biology — University of Southern Denmark, University of Cologne et Max Planck Institute for Metabolism Research, avec 9 autres affiliations.
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