Neuronal Epac1 mediates retinal neurodegeneration in mouse models of ocular hypertension
Rattachement africain : hk, cn, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Progressive loss of retinal ganglion cells (RGCs) leads to irreversible visual deficits in glaucoma. Here, we found that the level of cyclic AMP and the activity and expression of its mediator Epac1 were increased in retinas of two mouse models of ocular hypertension. Genetic depletion of Epac1 significantly attenuated ocular hypertension-induced detrimental effects in the retina, including vascular inflammation, neuronal apoptosis and necroptosis, thinning of ganglion cell complex layer, RGC loss, and retinal neuronal dysfunction. With bone marrow transplantation and various Epac1 conditional knockout mice, we further demonstrated that Epac1 in retinal neuronal cells (especially RGCs) was responsible for their death. Consistently, pharmacologic inhibition of Epac activity prevented RGC loss. Moreover, in vitro study on primary RGCs showed that Epac1 activation was sufficient to induce RGC death, which was mechanistically mediated by CaMKII activation. Taken together, these findings indicate that neuronal Epac1 plays a critical role in retinal neurodegeneration and suggest that Epac1 could be considered a target for neuroprotection in glaucoma.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Neuronal Epac1 mediates retinal neurodegeneration in mouse models of ocular hypertension
- Date Crossref
- 09/01/2020
- Éditeur
- Rockefeller University Press
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Union Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Huazhong University of Science and Technology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Texas Medical Branch at Galveston Department of Ophthalmology & Visual Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Texas Health Science Center at Houston Department of Integrative Biology and Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Tongji Medical College Department of Ophthalmology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Union Hospital, Huazhong University of Science and Technology et Department of Ophthalmology & Visual Sciences — The University of Texas Medical Branch at Galveston, avec 2 autres affiliations.
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