SPECC1L regulates palate development downstream of IRF6
Rattachement africain : us, jp, Nigéria, Éthiopie. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
SPECC1L mutations have been identified in patients with rare atypical orofacial clefts and with syndromic cleft lip and/or palate (CL/P). These mutations cluster in the second coiled-coil and calponin homology domains of SPECC1L and severely affect the ability of SPECC1L to associate with microtubules. We previously showed that gene-trap knockout of Specc1l in mouse results in early embryonic lethality. We now present a truncation mutant mouse allele, Specc1lΔC510, that results in perinatal lethality. Specc1lΔC510/ΔC510 homozygotes showed abnormal palate rugae but did not show cleft palate. However, when crossed with a gene-trap allele, Specc1lcGT/ΔC510 compound heterozygotes showed a palate elevation delay with incompletely penetrant cleft palate. Specc1lcGT/ΔC510 embryos exhibit transient oral epithelial adhesions at E13.5, which may delay shelf elevation. Consistent with oral adhesions, we show periderm layer abnormalities, including ectopic apical expression of adherens junction markers, similar to Irf6 hypomorphic mutants and Arhgap29 heterozygotes. Indeed, SPECC1L expression is drastically reduced in Irf6 mutant palatal shelves. Finally, we wanted to determine if SPECC1L deficiency also contributed to non-syndromic (ns) CL/P. We sequenced 62 Caucasian, 89 Filipino, 90 Ethiopian, 90 Nigerian and 95 Japanese patients with nsCL/P and identified three rare coding variants (p.Ala86Thr, p.Met91Iso and p.Arg546Gln) in six individuals. These variants reside outside of SPECC1L coiled-coil domains and result in milder functional defects than variants associated with syndromic clefting. Together, our data indicate that palate elevation is sensitive to deficiency of SPECC1L dosage and function and that SPECC1L cytoskeletal protein functions downstream of IRF6 in palatogenesis.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- SPECC1L regulates palate development downstream of IRF6
- Date Crossref
- 29/01/2020
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University of Kansas Medical Center Department of Anatomy and Cell Biology pays non établi dans la noticeOrganisme public
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University of Iowa Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Michigan State University Department of Biochemistry and Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Midwestern University Department of Biochemistry pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Aichi Gakuin University Division of Research and Treatment for Oral and Maxillofacial Congenital Anomalies pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Mayo Clinic Center for Individualized Medicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Mayo Clinic in Florida pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Lagos University of Lagos, Nigéria (code pays fourni par la source)Université ou école supérieure
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Addis Ababa University Department of Plastic and Reconstructive Surgery Addis Ababa University, Éthiopie (code pays fourni par la source)Université ou école supérieure
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College of Dentistry Department of Oral Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Clinical Genomics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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College of Medicine Department of Oral and Maxillofacial Surgery University of Lagos, Nigéria (pays nommé en fin d’affiliation)Université ou école supérieure
Department of Anatomy and Cell Biology — University of Kansas Medical Center, Department of Pediatrics — University of Iowa et Department of Biochemistry and Molecular Biology — Michigan State University, avec 9 autres affiliations. Pays d’affiliation : Nigéria, Éthiopie.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.