Soluble Thy-1 reverses lung fibrosis via its integrin-binding motif
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Le résumé fourni par la source
Loss of Thy-1 expression in fibroblasts correlates with lung fibrogenesis; however, the clinical relevance of therapeutic targeting of myofibroblasts via Thy-1-associated pathways remains to be explored. Using single (self-resolving) or repetitive (nonresolving) intratracheal administration of bleomycin in type 1 collagen-GFP reporter mice, we report that Thy-1 surface expression, but not mRNA, is reversibly diminished in activated fibroblasts and myofibroblasts in self-resolving fibrosis. However, Thy-1 mRNA expression is silenced in lung with nonresolving fibrosis following repetitive bleomycin administration, associated with persistent activation of αv integrin. Thy1-null mice showed progressive αv integrin activation and myofibroblast accumulation after a single dose of bleomycin. In vitro, targeting of αv integrin by soluble Thy-1-Fc (sThy-1), but not RLE-mutated Thy-1 or IgG, reversed TGF-β1-induced myofibroblast differentiation in a dose-dependent manner, suggesting that Thy-1's integrin-binding RGD motif is required for the reversibility of myofibroblast differentiation. In vivo, treatment of established fibrosis induced either by single-dose bleomycin in WT mice or by induction of active TGF-β1 by doxycycline in Cc10-rtTA-tTS-Tgfb1 mice with sThy-1 (1000 ng/kg, i.v.) promoted resolution of fibrosis. Collectively, these findings demonstrate that sThy-1 therapeutically inhibits the αv integrin-driven feedback loop that amplifies and sustains fibrosis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Soluble Thy-1 reverses lung fibrosis via its integrin-binding motif
- Date Crossref
- 01/11/2019
- Éditeur
- American Society for Clinical Investigation
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Capital Medical University Department of Respiratory Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of California San Diego pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of California San Diego Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Beijing Friendship Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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First Affiliated Hospital of GuangXi Medical University Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of North Carolina at Chapel Hill Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Department of Pediatrics pays non établi dans la noticeInstitution
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