MicroRNA-146a-deficient mice develop immune complex glomerulonephritis
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Abstract MicroRNAs (miRNAs) play an important role in the kidneys under physiological and pathological conditions, but their role in immune glomerulonephritis is unclear. miR-146a has been identified as a key player in innate immunity and inflammatory responses, and in the kidney, this miRNA is involved in the response of injured tubular cells. We studied the renal and immune phenotypes of miR-146a+/+ and miR-146a−/− mice at 12 months of age, and the results showed that miR-146a−/− mice developed autoimmunity during aging, as demonstrated by circulating antibodies targeting double-stranded DNA and an immune complex-mediated glomerulonephritis associated with a mild renal immune infiltrate. In addition, miR-146a−/− mice showed reduced expression of the transmembrane protein Kim1/Tim1, a key regulator of regulatory B cell (Breg) homeostasis, in the kidney and the immune cells. The numbers of memory B cells and plasmablasts were increased in miR-146a−/− mice compared with the numbers in wild-type mice, whereas Bregs were decreased in number and displayed an altered capacity to produce IL-10. Finally, we showed that miR-146a−/− mice develop an autoimmune syndrome with increasing age, and this syndrome includes immune complex glomerulonephritis, which might be due to altered B cell responses associated with Kim1/Tim1 deficiency. This study unravels a link between miR-146a and Kim1 and identifies miR-146a as a significant player in immune-mediated glomerulonephritis pathogenesis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- MicroRNA-146a-deficient mice develop immune complex glomerulonephritis
- Date Crossref
- 30/10/2019
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Délégation Paris 5 pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Paris Cité pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Assistance Publique – Hôpitaux de Paris pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut Cochin pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Hôpital Necker-Enfants Malades Service de Néphrologie et Transplantation Adulte pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Centre de Recherche sur l'Inflammation pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Université Paris Descartes pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université de Paris pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Laboratoire d'anatomie pathologique pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Labex "INFLAMEX" pays non établi dans la noticeInstitution
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