Phenylpropionc acid produced by gut microbiota alleviates acetaminophen-induced hepatotoxicity
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Le résumé fourni par la source
ABSTRACT Acetaminophen (APAP) overdose causes hepatic injury and is major contributor to acute liver injury cases. To investigate potential roles of gut microbiota in APAP-induced liver injury, C57BL/6 mice from Jackson (JAX) or Taconic (TAC) were challenged with APAP. TAC mice were more susceptible to APAP toxicity, and this disappeared upon co-housing of JAX and TAC mice. When the cecum contents from JAX and TAC mice were transplanted to germ-free mice, the mice that received TAC gut microbiota exhibited more significant hepatotoxicity after APAP administration. Non-targeted metabolomic analysis using portal vein serum and liver tissue of the mice led to identification of 19 metabolites the levels of which are associated with JAX or TAC gut microbiota. A gut bacteria-derived metabolite phenylpropionic acid (PPA) levels in cecum contents and blood were higher in mice harboring JAX gut microbiota. PPA supplementation in drinking water alleviated APAP-induced hepatotoxicity in TAC mice. This was accompanied by reduced hepatic protein levels of cytochrome P450 (CYP) 2E1, the enzyme responsible for APAP bioactivation to a toxic metabolite. This illustrates a gut microbe-liver interaction mediated by a gut bacteria-derived metabolite in modulating drug-induced liver injury.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Phenylpropionc acid produced by gut microbiota alleviates acetaminophen-induced hepatotoxicity
- Date Crossref
- 21/10/2019
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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University of Illinois Chicago pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Chicago Knapp Center for Biomedical Discovery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Cincinnati Children's Hospital Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Cincinnati Cincinnati Children’s Hospital Medical Center pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Pharmacy Department of Pharmaceutical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Medicine Department of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
University of Illinois Chicago, Knapp Center for Biomedical Discovery — University of Chicago et Cincinnati Children's Hospital Medical Center, avec 3 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.