Maternal overfeeding primes ghrelin sensitivity in the hypothalamus leading to hyperphagia in the offspring
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Le résumé fourni par la source
Hypothalamic glial cells named tanycytes, which line the 3rd ventricle (3V), are emerging as a key player in the hypothalamic network that controls feeding and energy balance, as they are a key component of brain-endocrine interaction.However, further studies are warranted to understand how tanycytes elicit the responses to a variety of environmental changes such as overnutrition and what their regulatory mechanisms are.Herein, we report that an outer mitochondrial protein, translocator protein 18 kDa (TSPO), is highly enriched in tanycytes and regulates homeostatic responses to nutrient excess as a potential target for an effective intervention in obesity.Administration of a TSPO ligand, PK11195, into the 3 V, and tanycyte-specific deletion of TSPO reduced food intake and elevated energy expenditure, leading to negative energy balance in a high fat-diet challenge.Ablation of tanycytic TSPO elicited AMPKdependent lipophagy, breaking down lipid droplets into free fatty acids, thereby elevating ATP in a lipid stimulus.Activated AMPK in inhibition of TSPO was due to elevation of cytosolic calcium caused by blocking the uptake of mitochondrial calcium.Our findings suggest that tanycytic TSPO affects systemic energy balance through autophagy-regulated lipid metabolism, and highlight the physiological significance of TSPO in hypothalamic lipid sensing and bioenergetics in response to overnutrition.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Maternal overfeeding primes ghrelin sensitivity in the hypothalamus leading to hyperphagia in the offspring
- Date Crossref
- 01/09/2019
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Universidad Autónoma de Nuevo León pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Monterrey pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Medicine Universidad Autónoma de Nuevo León pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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College of Biological Sciences Department of Cell Biology and Genetics pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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School of Health Sciences Department of Basic Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Universidad Autónoma de Nuevo León, University of Monterrey et Universidad Autónoma de Nuevo León — College of Medicine, avec 2 autres affiliations.
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