A High-Content Screen Identifies TPP1 and Aurora B as Regulators of Axonal Mitochondrial Transport
Rattachement africain : us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Dysregulated axonal trafficking of mitochondria is linked to neurodegenerative disorders. We report a high-content screen for small-molecule regulators of the axonal transport of mitochondria. Six compounds enhanced mitochondrial transport in the sub-micromolar range, acting via three cellular targets: F-actin, Tripeptidyl peptidase 1 (TPP1), or Aurora Kinase B (AurKB). Pharmacological inhibition or small hairpin RNA (shRNA) knockdown of each target promotes mitochondrial axonal transport in rat hippocampal neurons and induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived human cortical neurons and enhances mitochondrial transport in iPSC-derived motor neurons from an amyotrophic lateral sclerosis (ALS) patient bearing one copy of SOD1 A4V mutation. Our work identifies druggable regulators of axonal transport of mitochondria, provides broadly applicable methods for similar image-based screens, and suggests that restoration of proper axonal trafficking of mitochondria can be achieved in human ALS neurons.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- A High-Content Screen Identifies TPP1 and Aurora B as Regulators of Axonal Mitochondrial Transport
- Date Crossref
- 01/09/2019
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Boston Children's Hospital F.M. Kirby Neurobiology Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Harvard University Broad Institute of Harvard and MIT pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Broad Institute Imaging Platform pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Harvard Stem Cell Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Department of Neurobiology pays non établi dans la noticeInstitution
F.M. Kirby Neurobiology Center — Boston Children's Hospital, Broad Institute of Harvard and MIT — Harvard University et Imaging Platform — Broad Institute, avec 2 autres affiliations.
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