ALKALs are in vivo ligands for ALK family Receptor Tyrosine Kinases in the neural crest and derived cells
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Le résumé fourni par la source
Abstract Mutations in Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) are implicated in somatic and familial neuroblastoma, a paediatric tumour of neural crest-derived tissues. Recently, biochemical analyses have identified secreted small ALKAL proteins (FAM150, AUG) as potential ligands for human ALK and the related Leukocyte Tyrosine Kinase (LTK). In the zebrafish Danio rerio , DrLtk, which is similar to human ALK in sequence and domain structure, controls the development of iridophores, neural crest-derived pigment cells. Hence, the zebrafish system allows studying Alk/Ltk and Alkals involvement in neural crest regulation in vivo . Using zebrafish pigment pattern formation, Drosophila eye patterning, and cell culture-based assays, we show that zebrafish Alkals potently activate zebrafish Ltk and human ALK driving downstream signalling events. Overexpression of the three Dr Alkals cause ectopic iridophore development whereas loss of function alleles lead to spatially distinct patterns of iridophore loss in zebrafish larvae and adults. alkal loss of function triple mutants completely lack iridophores and are larval lethal as is the case for ltk null mutants. Our results provide the first in vivo evidence of (i) activation of ALK/LTK family receptors by ALKALs and (ii) an involvement of these ligand-receptor complexes in neural crest development.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- ALKALs are <i>in vivo</i> ligands for ALK family Receptor Tyrosine Kinases in the neural crest and derived cells
- Date Crossref
- 30/10/2017
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Max Planck Institute for Infection Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Max Planck Institute for Developmental Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Gothenburg pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Boston Biomedical Research Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Novartis Institutes for Biomedical research (NIBR) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Max Planck Institute for Infection Biology, Max Planck Institute for Developmental Biology et University of Gothenburg, avec 6 autres affiliations.
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