Neural Stem Cells of Parkinson's Disease Patients Exhibit Aberrant Mitochondrial Morphology and Functionality
Rattachement africain : lu, pt, no, us. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
Emerging evidence suggests that Parkinson's disease (PD), besides being an age-associated disorder, might also have a neurodevelopment component. Disruption of mitochondrial homeostasis has been highlighted as a crucial cofactor in its etiology. Here, we show that PD patient-specific human neuroepithelial stem cells (NESCs), carrying the LRRK2-G2019S mutation, recapitulate key mitochondrial defects previously described only in differentiated dopaminergic neurons. By combining high-content imaging approaches, 3D image analysis, and functional mitochondrial readouts we show that LRRK2-G2019S mutation causes aberrations in mitochondrial morphology and functionality compared with isogenic controls. LRRK2-G2019S NESCs display an increased number of mitochondria compared with isogenic control lines. However, these mitochondria are more fragmented and exhibit decreased membrane potential. Functional alterations in LRRK2-G2019S cultures are also accompanied by a reduced mitophagic clearance via lysosomes. These findings support the hypothesis that preceding mitochondrial developmental defects contribute to the manifestation of the PD pathology later in life.
Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.
Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Neural Stem Cells of Parkinson's Disease Patients Exhibit Aberrant Mitochondrial Morphology and Functionality
- Date Crossref
- 01/05/2019
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
-
University of Luxembourg Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Luxembourg Centre for Systems Biomedicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Coimbra CNC-Center for Neuroscience and Cell Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of Bergen Department of Biomedicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
University of California San Diego Center for Research of Biological Systems pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
-
Faculty of Pharmacy pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Luxembourg Centre for Systems Biomedicine (LCSB) — University of Luxembourg, Luxembourg Centre for Systems Biomedicine et CNC-Center for Neuroscience and Cell Biology — University of Coimbra, avec 3 autres affiliations.
Une affiliation ne permet pas de déduire la nationalité d’un auteur.