BMP4 patterns Smad activity and generates stereotyped cell fate organisation in spinal organoids
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Abstract Bone Morphogenetic Proteins (BMP) are secreted regulators of cell fate in several developing tissues. In the embryonic spinal cord, they control the emergence of the neural crest, roof plate and distinct subsets of dorsal interneurons. Although a gradient of BMP activity has been proposed to determine cell type identity in vivo , whether this is sufficient for pattern formation in vitro is unclear. Here, we demonstrate that exposure to BMP4 initiates distinct spatial dynamics of BMP signalling within the self-emerging epithelia of both mouse and human pluripotent stem cells derived spinal organoids. The pattern of BMP signalling results in the stereotyped spatial arrangement of dorsal neural tube cell types and concentration, timing and duration of BMP4 exposure modulate these patterns. Moreover, differences in the duration of competence time-windows between mouse and human account for the species specific tempo of neural differentiation. Together the study describes efficient methods to generate patterned subsets of dorsal interneurons in spinal organoids and supports the conclusion that graded BMP activity orchestrates the spatial organization of the dorsal neural tube cellular diversity in mouse and human.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- BMP4 patterns Smad activity and generates stereotyped cell fate organisation in spinal organoids
- Date Crossref
- 04/01/2019
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
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Où se fait cette recherche
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Centre National de la Recherche Scientifique pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Institut Pasteur pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Délégation Paris 7 pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Université Paris Cité pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sorbonne Paris Cité pays non établi dans la noticeInstitution
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Institut Jacques Monod pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Biologie du Développement et Cellules Souches pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Inserm pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Sorbonne Université pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Université Paris Diderot Institut Jacques Monod pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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