Accès ouvert déclaré 2018 article

Synergistic Lethality of a Binary Inhibitor of Mycobacterium tuberculosis KasA

Pradeep Kumar, Glenn C. Capodagli, Divya Awasthi, Riju Shrestha, Karishma Maharaja, Paridhi Sukheja, Shao-Gang Li, Daigo Inoyama, Matthew D. Zimmerman, Hsin Pin Ho Liang, Jansy Passiflora Sarathy, Marizel Mina, George Rasic, Riccardo Russo, Alexander L. Perryman, Todd Richmann, Aditi Gupta, Eric Singleton, Sheetal Verma, Seema Husain, Patricia Soteropoulos, Zhe Wang, Roxanne Morris, Gene Porter, Gautam Agnihotri, Padmini Salgame, Sean Ekins, Kyu Young Rhee, Nancy D Connell, Veronique Anne Dartois, Matthew B. Neiditch, Joel S. Freundlich, David Alland

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Le résumé fourni par la source

Cell wall biosynthesis inhibitors have proven highly effective for treating tuberculosis (TB). We discovered and validated members of the indazole sulfonamide class of small molecules as inhibitors of Mycobacterium tuberculosis KasA—a key component for biosynthesis of the mycolic acid layer of the bacterium’s cell wall and the same pathway as that inhibited by the first-line antitubercular drug isoniazid (INH). One lead compound, DG167, demonstrated synergistic lethality in combination with INH and a transcriptional pattern consistent with bactericidality and loss of persisters. Our results also detail a novel dual-binding mechanism for this compound as well as substantial structure-activity relationships (SAR) that may help in lead optimization activities. Together, these results suggest that KasA inhibition, specifically, that shown by the DG167 series, may be developed into a potent therapy that can synergize with existing antituberculars.

Ce résumé expose les affirmations des auteurs. BNTIC ne l’interprète pas comme une validation indépendante des résultats.

Le contrôle bibliographique ouvert

DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.

Titre Crossref
Synergistic Lethality of a Binary Inhibitor of Mycobacterium tuberculosis KasA
Date Crossref
21/12/2018
Éditeur
American Society for Microbiology
Type
journal-article

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Où se fait cette recherche

  • The State University of New Jersey Rutgers pays non établi dans la notice
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  • Cornell University pays non établi dans la notice
    Université ou école supérieure
  • WuXi AppTec (United States) pays non établi dans la notice
    Entreprise
  • Collaborations Pharmaceuticals (United States) pays non établi dans la notice
    Entreprise
  • Weill Cornell Medical College Department of Medicine pays non établi dans la notice
    Université ou école supérieure
  • Inc. Collaborations Pharmaceuticals pays non établi dans la notice
    Entreprise

Rutgers — The State University of New Jersey, Cornell University et WuXi AppTec (United States), avec 3 autres affiliations.

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