Spatial chromosome folding and active transcription drive DNA fragility and formation of oncogenic MLL translocations
Rattachement africain : de, se, au, jp. Niveau de preuve : code pays fourni par la source.
Le résumé fourni par la source
How spatial chromosome organization influences genome integrity is still poorly understood. Here we show that DNA double-strand breaks (DSBs) mediated by topoisomerase 2 (TOP2) activities, are enriched at chromatin loop anchors with high transcriptional activity. Recurrent DSBs occur at CTCF/cohesin bound sites at the bases of chromatin loops and their frequency positively correlates with transcriptional output and directionality. The physiological relevance of this preferential positioning is indicated by the finding that genes recurrently translocating to drive leukemias, are highly transcribed and are enriched at loop anchors. These genes accumulate DSBs at recurrent hot spots that give rise to chromosomal fusions relying on the activity of both TOP2 isoforms and on transcriptional elongation. We propose that transcription and 3D chromosome folding jointly pose a threat to genomic stability, and are key contributors to the occurrence of genome rearrangements that drive cancer.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Spatial chromosome folding and active transcription drive DNA fragility and formation of oncogenic MLL translocations
- Date Crossref
- 03/12/2018
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Institute of Molecular Biology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Science for Life Laboratory pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Karolinska Institutet Department of Cell Molecular Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Cologne Center for Molecular Medicine Cologne (CMMC) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universitätsmedizin Göttingen pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Royal Children's Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Murdoch Children's Research Institute pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Johannes Gutenberg University Mainz pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Medical Center of the Johannes Gutenberg University Mainz pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Kyoto University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Medical Center Göttingen Department of Pathology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University Medical Center of Mainz Department of Hematology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
Institute of Molecular Biology, Science for Life Laboratory et Department of Cell Molecular Biology — Karolinska Institutet, avec 9 autres affiliations.
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