Intra-individual effects of food upon the pharmacokinetics of rifampicin and isoniazid
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Background: Poor response to TB therapy might be attributable to subtherapeutic levels in drug-compliant patients. Pharmacokinetic parameters can be affected by comorbidities or the interaction of drugs with food. Objectives: This study aimed to determine the effect of food intake upon pharmacokinetics of rifampicin and isoniazid in a Peruvian population with TB. Methods: Rifampicin and isoniazid levels were analysed at 2, 4 and 6 h after drug intake in both fasting and non-fasting states using LC-MS methods. Results: Sixty patients participated in the study. The median rifampicin Cmax and AUC0-6 were higher during fasting than non-fasting: 7.02 versus 6.59 mg/L (P = 0.054) and 28.64 versus 24.31 mg·h/L (P = 0.002). There was a statistically significant delay overall of non-fasting Tmax compared with the fasting state Tmax (P = 0.005). In the multivariate analysis, besides the effect of fasting, Cmax for females was 20% higher than for males (P = 0.03). Concerning isoniazid, there were significant differences in the Cmax during non-fasting (median = 3.51 mg/L) compared with fasting (4.54 mg/L). The isoniazid dose received had an effect upon the isoniazid levels (1.26, P = 0.038). In the multivariate analysis, isoniazid exposure during fasting was found to be 14% higher than during non-fasting (CI = 1.02-1.28, P < 0.001). Neither radiological extent of the disease nor consumption of food with drug intake nor pharmacokinetics of rifampicin or isoniazid was associated with a poorer treatment outcome. Conclusions: Rifampicin in particular and isoniazid pharmacokinetics were significantly affected by the intake of the drug with food between and within individuals.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Intra-individual effects of food upon the pharmacokinetics of rifampicin and isoniazid
- Date Crossref
- 08/11/2018
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Barcelona Institute for Global Health pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Universitat de Barcelona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Liverpool Department of Molecular and Clinical Pharmacology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Liverpool School of Tropical Medicine Department of Molecular Parasitology pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Hospital Nacional Dos de Mayo pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Universidad Peruana Cayetano Heredia pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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London School of Hygiene & Tropical Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hospital Dos de Mayo Servicio de Pneumología pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Laboratorio de Investigación de Enfermedades Infecciosas pays non établi dans la noticeInstitution
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Faculty of Infectious and Tropical Diseases TB Centre and Department of Clinical Research pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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