The critical role of AMPK in driving Akt activation under stress, tumorigenesis and drug resistance
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Le résumé fourni par la source
PI3K/Akt signaling is activated in cancers and governs tumor initiation and progression, but how Akt is activated under diverse stresses is poorly understood. Here we identify AMPK as an essential regulator for Akt activation by various stresses. Surprisingly, AMPK is also activated by growth factor EGF through Ca2+/Calmodulin-dependent kinase and is essential for EGF-mediated Akt activation and biological functions. AMPK phosphorylates Skp2 at S256 and promotes the integrity and E3 ligase activity of Skp2 SCF complex leading to K63-linked ubiquitination and activation of Akt and subsequent oncogenic processes. Importantly, AMPK-mediated Skp2 S256 phosphorylation promotes breast cancer progression in mouse tumor models, correlates with Akt and AMPK activation in breast cancer patients, and predicts poor survival outcomes. Finally, targeting AMPK-mediated Skp2 S256 phosphorylation sensitizes cells to anti-EGF receptor targeted therapy. Our study sheds light on how stress and EGF induce Akt activation and new mechanisms for AMPK-mediated oncogenesis and drug resistance.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- The critical role of AMPK in driving Akt activation under stress, tumorigenesis and drug resistance
- Date Crossref
- 09/11/2018
- Éditeur
- Springer Science and Business Media LLC
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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The University of Texas MD Anderson Cancer Center Department of Molecular and Cellular Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Wake Forest University pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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National Health Research Institutes pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Chi Mei Medical Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Sun Yat-sen University Department of Gastric and Pancreatic Surgery pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Sun Yat-sen University Cancer Center pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Asia University Department of Biotechnology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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China Medical University Graduate Institute of Basic Medical Science pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wake Forest School of Medicine Department of Cancer Biology pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Chi-Mei Foundational Medical Center Department of Pathology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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National Institute of Cancer Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Department of Molecular and Cellular Oncology — The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Wake Forest University et National Health Research Institutes, avec 8 autres affiliations.
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