Reduction of LOXL2-mediated H3K4 oxidation increases chromatin accessibility and promotes chemosensitivity of triple-negative breast cancer cells
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Le résumé fourni par la source
Abstract Oxidation of H3 at lysine 4 (H3K4ox) by lysyl oxidase–like 2 (LOXL2) generates an H3 modification with an unknown physiological function. We find that LOXL2 and H3K4ox are higher in triple-negative breast cancer (TNBC) cell lines and patient–derived xenographs (PDXs) than those from other breast cancer subtypes. ChIP-seq revealed that H3K4ox is located primarily in heterochromatin, where it is involved in chromatin compaction. Knocking down LOXL2 reduces H3K4ox levels and causes chromatin decompaction, resulting in a sustained activation of the DNA damage response (DDR) and increased susceptibility to anticancer agents. This critical role that LOXL2 and oxidized H3 play in chromatin compaction and DDR suggests that functionally targeting LOXL2 could be a way to sensitize TNBC cells to conventional therapy.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Reduction of LOXL2-mediated H3K4 oxidation increases chromatin accessibility and promotes chemosensitivity of triple-negative breast cancer cells
- Date Crossref
- 13/09/2018
- Éditeur
- openRxiv
- Type
- posted-content
Ce recoupement confirme des métadonnées liées au DOI. Il ne confirme ni la méthode ni les conclusions de l’étude, et il ne compte pas comme une seconde source scientifique indépendante.
Où se fait cette recherche
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Vall d'Hebron Institute of Oncology pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Institute for Research in Biomedicine pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Universitat Internacional de Catalunya pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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SOM Biotech (Spain) pays non établi dans la noticeEntreprise
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Helmholtz Munich pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institute of Epigenetics and Stem Cells pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universitat Pompeu Fabra pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institució Catalana de Recerca i Estudis Avançats pays non établi dans la noticeOrganisation à but non lucratif
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Universitat Autònoma de Barcelona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Hospital del Mar Research Institute pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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Vall dHebron Institute of Oncology (VHIO) pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Vall d'Hebron Institute of Oncology, Institute for Research in Biomedicine et Universitat Internacional de Catalunya, avec 9 autres affiliations.
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