Glioblastoma Bystander Cell Therapy: Improvements in Treatment and Insights into the Therapy Mechanisms
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Le résumé fourni par la source
A preclinical model of glioblastoma (GB) bystander cell therapy using human adipose mesenchymal stromal cells (hAMSCs) is used to address the issues of cell availability, quality, and feasibility of tumor cure. We show that a fast proliferating variety of hAMSCs expressing thymidine kinase (TK) has therapeutic capacity equivalent to that of TK-expressing hAMSCs and can be used in a multiple-inoculation procedure to reduce GB tumors to a chronically inhibited state. We also show that up to 25% of unmodified hAMSCs can be tolerated in the therapeutic procedure without reducing efficacy. Moreover, mimicking a clinical situation, tumor debulking previous to cell therapy inhibits GB tumor growth. To understand these striking results at a cellular level, we used a bioluminescence imaging strategy and showed that tumor-implanted therapeutic cells do not proliferate, are unaffected by GCV, and spontaneously decrease to a stable level. Moreover, using the CLARITY procedure for tridimensional visualization of fluorescent cells in transparent brains, we find therapeutic cells forming vascular-like structures that often associate with tumor cells. In vitro experiments show that therapeutic cells exposed to GCV produce cytotoxic extracellular vesicles and suggest that a similar mechanism may be responsible for the in vivo therapeutic effectiveness of TK-expressing hAMSCs.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Glioblastoma Bystander Cell Therapy: Improvements in Treatment and Insights into the Therapy Mechanisms
- Date Crossref
- 01/12/2018
- Éditeur
- Elsevier BV
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Biomedical Research Networking Center in Bioengineering pays non établi dans la noticeInstitution
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Institute of Advanced Chemistry of Catalonia pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universidade Estadual Paulista (Unesp) pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Instituto de Investigación Biomédica de Málaga pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Universidad de Málaga pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Instituto de Salud Carlos III pays non établi dans la noticeOrganisme public
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Centro de Investigación Biomédica en Red pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Institut d'Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Columbia University Department of Biomedical Engineering pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Universitat de Barcelona pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Andalusian Centre for Nanomedicine and Biotechnology pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Catalonian Institute for Advanced Chemistry (IQAC-CSIC) Cell Therapy Group pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Biomedical Research Networking Center in Bioengineering, Institute of Advanced Chemistry of Catalonia et Universidade Estadual Paulista (Unesp), avec 9 autres affiliations.
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