Pleiotropic Impacts of Macrophage and Microglial Deficiency on Development in Rats with Targeted Mutation of the Csf1r Locus
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Le résumé fourni par la source
Abstract We have produced Csf1r-deficient rats by homologous recombination in embryonic stem cells. Consistent with the role of Csf1r in macrophage differentiation, there was a loss of peripheral blood monocytes, microglia in the brain, epidermal Langerhans cells, splenic marginal zone macrophages, bone-associated macrophages and osteoclasts, and peritoneal macrophages. Macrophages of splenic red pulp, liver, lung, and gut were less affected. The pleiotropic impacts of the loss of macrophages on development of multiple organ systems in rats were distinct from those reported in mice. Csf1r−/− rats survived well into adulthood with postnatal growth retardation, distinct skeletal and bone marrow abnormalities, infertility, and loss of visceral adipose tissue. Gene expression analysis in spleen revealed selective loss of transcripts associated with the marginal zone and, in brain regions, the loss of known and candidate novel microglia-associated transcripts. Despite the complete absence of microglia, there was little overt phenotype in brain, aside from reduced myelination and increased expression of dopamine receptor-associated transcripts in striatum. The results highlight the redundant and nonredundant functions of CSF1R signaling and of macrophages in development, organogenesis, and homeostasis.
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Le contrôle bibliographique ouvert
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- Titre Crossref
- Pleiotropic Impacts of Macrophage and Microglial Deficiency on Development in Rats with Targeted Mutation of the <i>Csf1r</i> Locus
- Date Crossref
- 01/11/2018
- Éditeur
- Oxford University Press (OUP)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Roslin Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Centre for Inflammation Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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The Queen's Medical Research Institute pays non établi dans la noticeOrganisme public
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University of Edinburgh The Roslin Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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New World Laboratories pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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John Radcliffe Hospital pays non établi dans la noticeÉtablissement de santé
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University of Oxford Nuffield Department of Clinical Medicine pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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The University of Queensland pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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MRC Centre for Reproductive Health pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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Medical Research Council pays non établi dans la noticeOrganisme public
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University of Newcastle Australia pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Mater Research pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Roslin Institute, Centre for Inflammation Research et The Queen's Medical Research Institute, avec 9 autres affiliations.
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