LIF-dependent survival of embryonic stem cells is regulated by a novel palmitoylated Gab1 signalling protein
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Le résumé fourni par la source
The cytokine leukaemia inhibitory factor (LIF) promotes self-renewal of mouse embryonic stem cells (ESCs) through activation of the transcription factor Stat3. However, the contribution of other ancillary pathways stimulated by LIF in ESCs, such as the MAPK and PI3K pathways, is less well understood. We show here that naive-type mouse ESCs express high levels of a novel effector of the MAPK and PI3K pathways. This effector is an isoform of the Gab1 (Grb2-associated binder protein 1) adaptor protein that lacks the N-terminal pleckstrin homology (PH) membrane-binding domain. Although not essential for rapid unrestricted growth of ESCs under optimal conditions, the novel Gab1 variant (Gab1β) is required for LIF-mediated cell survival under conditions of limited nutrient availability. This enhanced survival is absolutely dependent upon a latent palmitoylation site that targets Gab1β directly to ESC membranes. These results show that constitutive association of Gab1 with membranes through a novel mechanism promotes LIF-dependent survival of murine ESCs in nutrient-poor conditions.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- LIF-dependent survival of embryonic stem cells is regulated by a novel palmitoylated Gab1 signalling protein
- Date Crossref
- 15/09/2018
- Éditeur
- The Company of Biologists
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Roslin Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Edinburgh The Roslin Institute and R(D)VS pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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University of Strathclyde Strathclyde Institute of Pharmacy and Biomedical Sciences pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Genomics (United Kingdom) pays non établi dans la noticeEntreprise
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University of Sheffield pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Wellcome/MRC Cambridge Stem Cell Institute pays non établi dans la noticeStructure de recherche
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University of Cambridge Wellcome Trust-Medical Research Council Stem Cell Institute pays non établi dans la noticeUniversité ou école supérieure
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Medical Research Council pays non établi dans la noticeOrganisme public
Roslin Institute, The Roslin Institute and R(D)VS — University of Edinburgh et Strathclyde Institute of Pharmacy and Biomedical Sciences — University of Strathclyde, avec 5 autres affiliations.
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