Discovery of MK-8318, a Potent and Selective CRTh2 Receptor Antagonist for the Treatment of Asthma
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Le résumé fourni par la source
A novel series of tricyclic tetrahydroquinolines were identified as potent and selective CRTh2 receptor antagonists. The agonism and antagonism switch was achieved through structure-based drug design (SBDD) using a CRTh2 receptor homologue model. The challenge of very low exposures in pharmacokinetic studies was overcome by exhaustive medicinal chemistry lead optimization through focused SAR studies on the tricyclic core. Further optimization resulted in the identification of the preclinical candidate 4-(cyclopropyl((3 aS,9 R,9 aR )-7-fluoro-4-(4-(trifluoromethoxy)benzoyl)-2,3,3 a,4,9,9 a -hexahydro-1 H -cyclopenta[ b ]quinolin-9-yl)amino)-4-oxobutanoic acid ( 15c, MK-8318 ) with potent and selective CRTh2 antagonist activity and a favorable PK profile suitable for once daily oral dosing for potential treatment of asthma.
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Le contrôle bibliographique ouvert
DOI retrouvé dans Crossref DOI retrouvé ; titre concordant.
- Titre Crossref
- Discovery of MK-8318, a Potent and Selective CRTh2 Receptor Antagonist for the Treatment of Asthma
- Date Crossref
- 23/06/2018
- Éditeur
- American Chemical Society (ACS)
- Type
- journal-article
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Où se fait cette recherche
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Inc. Merck & Co. pays non établi dans la noticeEntreprise
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Merck Research Laboratory and Process Chemistry pays non établi dans la noticeStructure de recherche
Merck & Co. — Inc. et and Process Chemistry — Merck Research Laboratory.
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